巴斯大学的科学家报道了一种新的药物家族,可以抑制与前列腺癌和其他癌症有关的蛋白质的活性。由于这项研究的设计合理地研究了药物的作用,它们为研究潜在地开发新疗法来治疗多种癌症提供了有希望的途径。药理学和化学系的研究小组研究了一种叫做α-甲基酰基辅酶A消旋酶(AMACR)的蛋白质。在所有前列腺癌以及许多其他癌症中,AMACR蛋白的水平及其活性也增加了约10倍。
使用遗传技术降低前列腺癌细胞中AMACR的水平会降低它们的侵袭性,并且其行为会变得更像正常细胞。
直到最近,很难准确地测量AMACR活性,因此很难确定旨在降低AMACR活性的药物的有效性。这意味着很少进行有关开发针对AMACR的药物的研究,而那些尚未系统地研究有助于高效治疗的结构特征的研究。在该研究中,报道了抑制AMARCR的新药物家族。系统地改变了称为侧链的特征的结构,以鉴定出有效抑制AMACR活性所需的重要结构特征。与已知的药物(如布洛芬酰-CoA)相比,这项工作使药物的效力提高了20倍。已证明报道的新药物与布洛芬酰辅酶A和类似药物的作用不同。
这项研究确实意义重大,因为它提供了有关这些药物结构的详细信息,并为理解其行为提供了合理的基础。这意味着我们在努力开发针对前列腺癌和涉及AMACR的其他癌症的新疗法时,有一些真正有希望的途径可以探索。
这项研究为Bath的下一代研究人员提供了重要的培训,也特别令人高兴。
新药的合成由博士后Maksims Yevglevskis博士,巴斯夫药房本科生Suzanne Al-Rawi(这是生化协会暑假学生奖学金的一部分)和山东药房本科生丁颖娇(作为医学博士的一部分)进行的。巴斯-山东访问学生交流计划)。药物的生物学测试由博士后Amit Nathubhai以及化学专业的学生Katty Wadda负责进行药物发现。
英国前列腺癌在Movember的支持下资助了这项研究的一部分。
英国前列腺癌研究基金负责人西蒙·格里夫森(Simon Grieveson)说:
在英国,每45分钟就有一个人死于前列腺癌,因此迫切需要开发一种新的有效的治疗方法,这就是为什么我们继续资助这样的探索性研究如此重要的原因。已显示蛋白质AMACR在侵袭性前列腺癌细胞中大量存在,并且该研究小组成功开发了一种发现蛋白质并监测其活性的技术。除此之外,他们现在已经发现某些化合物可以在实验室中靶向该蛋白质的活性,并阻止癌细胞生长。这项研究仍处于起步阶段,离临床研究还有一段距离,但这无疑是有希望的,我们期待着这项研究在未来几年中的进展。”
在英国,前列腺癌是最常见的男性特异性癌症,2015年报告了47151例新诊断,2014年死亡11287例。占男性确诊的所有癌症的26%,八分之一的男性被诊断患有前列腺癌。在他们的一生中。尽管有84%的男性可以在这种疾病中存活至少10年,但急需新的疗法,尤其是对于那些被诊断患有更严重疾病的男性。