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2024-11-15 09:30:15

最新发现的抗体中和 寨卡病毒 进行小鼠研究

导读 由范德比尔特大学医学中心科学家詹姆士·克劳教授(Jr. Crowe,Jr.)领导的研究小组分离出了一种人类单克隆抗体,该小鼠抗体在小鼠模型中显...

由范德比尔特大学医学中心科学家詹姆士·克劳教授(Jr. Crowe,Jr.)领导的研究小组分离出了一种人类单克隆抗体,该小鼠抗体在小鼠模型中显着降低了寨卡病毒的感染。

寨卡病毒是黄病毒科黄病毒属的成员。1947年,在监视蚊子和灵长类动物的过程中,它是在乌干达偶然发现的。

自从去年在巴西报告了一次重大疫情以来,非洲,亚洲,太平洋和美洲各地都报告了寨卡病毒感染。

在过去的15年中,Crowe教授及其同事开发了一种高效的人单克隆抗体分离方法,使他们能够鉴定针对从埃博拉病毒到HIV的广泛病毒感染的中和抗体。

单克隆抗体是由B细胞(一种白细胞)的单个克隆制成的,已与骨髓瘤细胞融合形成快速增长的“杂交瘤”。这使科学家能够快速生成大量针对特定病毒靶标的抗体。

在目前的研究中,范德比尔特大学医学中心和华盛顿大学医学院的克劳教授及其合著者从三名从寨卡病毒感染中康复的患者的血液中分离出29种抗体。抗体与病毒表面的包膜或“ E”蛋白起反应。

在细胞培养研究中,研究小组确定了一种名为ZIKV-117的物质,该物质在实验室中有效地中和了五种Zika菌株 -对应于非洲,亚洲和美国的谱系。

甚至在寨卡病毒感染后五天仍接受单剂量ZIKV-117的雄性小鼠比接受对照抗体的雄性小鼠更有可能存活,这表明该抗体可以治疗活跃的寨卡病毒感染。

接下来,科学家发现ZIKV-117在怀孕期间具有保护作用。

与未使用ZIKV-117治疗的小鼠相比,接受该抗体然后感染Zika病毒的怀孕小鼠的血液和脑组织中病毒水平较低。

在接受治疗的小鼠中,研究小组发现胎儿组织中的ZIKV-117处于保护水平,胎盘和胎儿脑中的病毒水平明显降低。

虽然越来越多的临床前工作是建立抗兹卡抗体是否能降低人类兹卡并发症和疾病的严重程度之前需要,结果表明,ZIKV-117或类似的抗体可以开发保护孕妇和其他人。

此外,调查结果可以通知疫苗的设计,即引发针对寨卡病毒的保护性中和抗体。

“这是一个已经被证实在怀孕期间的工作,以保护发育中的胎儿从兹卡病毒的第一抗病毒药,说:”研究的共同资深作者迈克尔钻石教授,从医学的华盛顿大学医学院。

“这是一个原则的证明,在怀孕期间兹卡病毒是可以治疗的,而且我们已经拥有了它对待,至少在小鼠的人抗体。”

“从人分离的这些天然存在的抗体代表了第一医疗介入可以防止寨卡感染和损害胎儿,”克劳教授加入。

“我们因为数据表明,我们可以在手抗体治疗,可能对孕妇使用的教材感到非常兴奋。”

“卓越效能与抑制的广度由ZIKV-117有很大的希望,因为它是能够通过来自非洲和美洲两个菌株在细胞培养和动物抑制感染,包括在怀孕期间,”钻石博士说。